糖尿病を単なる高血糖としてではなく、異常な造血幹細胞・骨髄由来細胞を含む持続的な細胞病態として捉え、血糖安定化と異常細胞状態への介入を組み合わせる治療戦略です。

2023年の査読論文では、STZ糖尿病マウスにおいて一時的なインスリン＋givinostat治療後も正常血糖が持続する結果が報告されています。これはヒトでの有効性を証明するものではありませんが、病態修飾仮説を支える重要な前臨床シグナルです。

治療標的となる細胞を測定できなければ、精密な治療開発は困難です。

そこで、糖尿病幹細胞候補を末梢血から検出・定量し、

• 患者層別化
• 治療適格性
• 治療反応
• 効果持続性
• 将来的なコンパニオン診断

へつなげるバイオマーカー開発を並行して進めています。

2026年には、2型糖尿病患者の末梢血CD34陽性細胞集団をcandidate cellular biomarkerとして解析した査読論文も報告されており、動物研究からヒト検証への移行が始まっています。

Biozipcode™は、特定の細胞・組織を認識する短鎖ペプチドを探索し、診断やDDSへ応用するプラットフォームです。

ファージディスプレイ、in vivo biopanning、NGS、バイオインフォマティクスを組み合わせ、

標的を見つける
→ 選択性を検証する
→ 治療用分子を届ける

という開発を進めます。

神経、脊髄、ミクログリア、がんなどを対象とした標的ペプチド・遺伝子・siRNA送達研究の蓄積があり、現在は糖尿病幹細胞、がん、組織再生へ応用範囲を広げています。

ヒト糖尿病患者で、糖尿病幹細胞候補となる細胞集団を再現性をもって定義する。

Go条件の例

• 患者・対照間で再現性のある差
• 独立コホートでの再現
• 病態・治療反応との関連
• 安定した測定系

研究用バイオマーカーアッセイを固定する。

• multicolor flow cytometry
• FACS
• Biozipcode™ cell capture
• assay reproducibility
• sensitivity / specificity
• sample stability

を定量化します。

「何を投与するのか」を固定する。

• active agent
• formulation
• dose
• treatment duration
• patient population
• companion biomarker

をTarget Product Profileとして明確化します。

Biozipcode™候補について、

• affinity
• specificity
• biodistribution
• payload compatibility
• manufacturability

を検証します。

この段階をクリアした候補のみを、細胞標的薬として次の開発段階へ進めます。

初期臨床試験では、安全性だけでなく、

• HbA1c
• C-peptide
• insulin requirement
• biomarker change
• post-treatment durability

などを組み合わせ、病態修飾が起きているかを評価する設計を目指します

Target Product Profile、ヒトバイオマーカー、非臨床、CMC、規制分類を整理。

Decision Point:
ヒトで再現可能な病態シグナルと、開発可能な製品定義が得られるか。

倫理・規制当局の承認を得た初期臨床研究。

Decision Point:
安全性、曝露、C-peptide、HbA1c、biomarker、durabilityに開発継続を支持するシグナルがあるか。

対象患者、比較対照、統計計画、CDx戦略を固定し、多施設で再現性を検証。

Decision Point:
臨床的に意味のある効果、再現性、responder definition、benefit-riskを示せるか。

GMP、診断薬、品質システム、市場アクセスを含め、承認・上市を見据えた開発へ。

現在公開されている主要な国際特許ファミリーには、以下があります。

PCT/JP2020/039044
異常幹細胞を標的とする糖尿病治療
異常な造血幹細胞を糖尿病・関連疾患の治療標的とする技術。

PCT/JP2020/039045
幹細胞遊走を利用する糖尿病治療
病態関連幹細胞の移動・遊走を利用して糖尿病へ介入する技術。

PCT/JP2022/008036
糖尿病・合併症の治療、診断、検出
異常細胞を対象とする治療だけでなく、診断・検出・患者評価への応用を含む技術。

PCT/JP2022/040140
HDAC調節による糖尿病・合併症治療
血糖管理とHDAC関連機序への介入を組み合わせる治療技術。

これらは、現在の

糖尿病根治治療候補
糖尿病幹細胞バイオマーカー
将来的なコンパニオン診断

を支える知的財産基盤となっています。

現在検討している治療アプローチには、givinostatや5-ALAなど、既に知られている物質を利用する研究が含まれます。

したがって、これら既知成分そのものについて、株式会社バイオジップコードが新規物質特許を保有しているという位置づけではありません。

そのため本プログラムでは、既存成分そのものの物質特許だけに依存せず、

• 糖尿病幹細胞という新しい治療標的
• 患者選択・バイオマーカー
• 治療方法・投与レジメン
• 新規組成・製剤
• Biozipcode™との組み合わせ
• 新規細胞標的ペプチド
• Payloadと標的ペプチドのコンジュゲート
• DDS・製剤構成
• Companion Diagnosticとの組み合わせ

によって、製品単位で多層的な知財ポートフォリオを形成することを目指しています。

特にBiozipcode™糖尿病細胞標的薬では、標的細胞へ選択的に結合する新規ペプチドを取得した段階で、単なるプラットフォーム特許ではなく、候補製品そのものを保護する知財へ移行することが重要です。

具体的には、

PEPTIDE SEQUENCE
新規Biozipcode™配列
標的細胞を認識する新規ペプチド配列およびその関連配列。

CONJUGATE
Biozipcode™ × Payload
標的ペプチドと治療用分子を組み合わせたコンジュゲート。

FORMULATION
製剤・DDS
投与可能な製剤、キャリア、投与形態。

METHOD OF USE
治療方法
対象患者、投与方法、組み合わせ治療、用量・治療期間。

COMPANION DIAGNOSTIC
患者選択
糖尿病幹細胞バイオマーカーを利用した対象患者の選定。

という形で、製品そのものと、その製品を使用する臨床プロセスの双方を保護することを目指します。

本プログラムでは、すでに査読論文として公開された前臨床Proof of Conceptがあります。

2023年の『Communications Biology』では、STZ誘導糖尿病マウスに対して一時的なインスリン＋HDAC阻害剤givinostat治療を行い、

• 治療終了後の正常血糖維持
• 内因性インスリン分泌の回復
• 病的な骨髄由来細胞関連変化の減少
• 異常細胞融合の減少
• 胸腺機能との関連

が報告されています。

つまり、「病態関連細胞へ介入することで、薬剤投与中だけではなく治療終了後にも代謝状態が変化する可能性」について、マウスでの前臨床PoCは存在しています。

さらに、2026年にはヒト末梢血CD34陽性細胞集団についてcandidate cellular biomarkerとしての査読研究も報告され、動物モデルで得られた仮説をヒトへ移行する研究が進み始めています。

当社が次に目指すのは、研究を広げることではなく、一つの候補製品について開発可能性を証明することです。

具体的には、

01｜WHO
誰に投与するのか
糖尿病幹細胞バイオマーカーを用いて、治療対象となる患者集団を定義する。

02｜WHAT
何を投与するのか
治療有効成分、製剤、用量、投与期間を固定する。

03｜TARGET
何を治療標的とするのか
ヒトにおける糖尿病幹細胞候補を再現性をもって定義する。

04｜IP
何を独占できるのか
候補製品に紐づく新規ペプチド、組成、製剤、用途、患者選択を知財化する。

05｜EVIDENCE
どのデータで次へ進むのか
安全性、C-peptide、HbA1c、インスリン必要量、DSC biomarker、治療終了後のdurabilityをGo / No-Go指標として設定する。

この5つを揃えることで、アカデミア研究から、製薬会社や承認機関が評価可能な開発アセットへ移行することを目指しています。

本プログラムの競争力は、治療薬単独だけでなく、

DISEASE TARGET
糖尿病幹細胞
＋
BIOMARKER
対象患者の選択・治療モニタリング
＋
THERAPEUTIC
病態関連細胞への介入
＋
BIOZIPCODE™
標的細胞への選択的送達

を一体として開発できる点にあります。

最終的には、

誰に効くかを測り、
その患者へ治療し、
治療後に標的細胞がどう変化したかを確認する。

という治療・診断一体型の製品戦略を構築します。